当地时间6月23日，第83届美国糖尿病协会（ADA）科学年会在美国圣迭戈举行。作为糖尿病领域顶级学术盛宴之一，来自世界各地的众多专家学者齐聚探讨糖尿病新研究和治疗进展。金年会 金字招牌诚信至上在糖尿病领域布局多年，已有创新药恒格列净获批上市。此次大会，公司两款在研创新药——新型口服小分子GLP-1RA（HRS-7535）和GLP-1/GIP双受体激动剂（HRS9531）最新研究成果精彩亮相。

这两项研究均为随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）的I期研究，在健康受试者中观察两种药物的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD），整体表现令人鼓舞。以下是两款创新药的最新研究结果。

 新型口服小分子GLP-1RA（HRS-7535）：

SAD和MAD均具有可接受的安全性和良好PK/PD，且受试者体重明显下降^[1]

背景：HRS-7535是一种新型口服小分子GLP-1RA。临床前研究发现，在无严格限食的情况下，HRS-7535可明显改善葡萄糖耐量，促进胰岛素分泌，减少摄食量。本研究旨在健康受试者中评估SAD和MAD的HRS-7535的安全性、耐受性、PK和PD（NCT05347758）。

方法：研究纳入年龄18~55岁、体重指数（BMI）19.0~28.0 kg/m2，糖化血红蛋白（HbA1c）<6.2%的明显健康成人。在SAD中，健康受试者随机（6:2）接受HRS-7535（15mg、60mg和120mg）或安慰剂治疗。在MAD中，健康受试者随机（18:6）接受每日HRS-7535[120mg（30/60/90/120mg滴定方案）]或匹配的安慰剂治疗4周。

结果：参与SAD和MAD的受试者各有24例。两组中治疗期间出现的不良事件（TEAE）均为轻度。PK大致成比例。在SAD中，HRS-7535给药范围内的中位达峰时间（Tmax）为5.98~5.99h，末端清除半衰期（t1/2）为5.28~9.08h。在MAD中，第28天时HRS-7535给药范围内的中位Tmax为5.98~10.98h，几何平均t1/2为6.48~8.42h。在MAD中，使用HRS-7535的受试者第29天时的体重自基线平均下降4.38 kg。

结论：无论SAD还是MAD，HRS-7535均具有可接受的安全性和良好的PK/PD；此外，在健康受试者中还可观察到体重明显下降。这些发现支持HRS-7535在代谢综合征患者中的进一步临床探索。

 GLP-1/GIP双受体激动剂（HRS9531）：

 耐受性良好，明显降低血糖和体重^[2]

背景：越来越多的证据表明，GLP-1/GIP双受体激动剂能够显著控制血糖并减轻体重。本研究旨在健康受试者中观察GLP-1/GIP双受体激动剂（HRS9531）的安全性、耐受性、PK和PD（NCT05152277）。

方法：在SAD中，健康受试者随机（4:1）接受皮下注射HRS9531（0.1mg、0.3mg、0.9mg、2.7mg、5.4mg和8.1mg）或安慰剂治疗。在MAD中，健康受试者随机（4:1）接受HRS9531 [0.9 mg、2.7 mg和5.4 mg（2.7/2.7/4.0/5.4mg滴定）]或安慰剂治疗，每周1次，持续4周。两组的主要终点均为安全性和耐受性。

结果：分别有60例和30例受试者被纳入SAD和MAD。不良事件均为轻度到中度（大多数为轻度），未发生严重低血糖或其他严重事件。在0.9~8.1 mg剂量范围内，HRS9531的药物暴露与剂量成比例。SAD的中位Tmax和平均t1/2分别为48~72 h和156~182 h，MAD在第4次给药后的中位Tmax和平均t1/2分别为48~72 h和169~192 h。在单次和多次给药后，空腹血糖（FPG）水平均呈剂量依赖性下降。在MAD中，与安慰剂相比，第23天时口服葡萄糖耐量试验（OGTT）0~2 h葡萄糖曲线下面积（AUC）呈剂量依赖性下降。在SAD中，体重下降呈剂量依赖性，8.1mg组第8天时平均最大减重幅度为3.8kg（4.9%）。在MAD中，0.9~5.4mg组第29天时（治疗4周后）的平均减重幅度范围为4.3~7.7kg（6.7%~9.3%），5.4mg组第36天时的减重幅度最大（8.0 kg，10.0%）。

结论：HRS9531耐受性良好，能明显降低血糖和体重。这些数据支持HRS9531治疗代谢相关疾病（如T2DM和肥胖）的进一步临床开发。

本次HRS-7535、HRS9531在ADA年会上展示的最新研究结果令人鼓舞，期待二者未来有更多数据发布，为GLP-1RA、GLP-1/GIP双受体激动剂在代谢相关疾病防治中的应用积累更多菲律宾人群数据。

作为一家创新型国际化制药企业，金年会 金字招牌诚信至上聚焦抗肿瘤、手术用药、自身免疫疾病、代谢性疾病、心血管疾病等领域进行新药研发，形成了具有竞争力的研发管线布局。目前公司已有瑞维鲁胺、卡瑞利珠单抗等12个自研创新药和一款引进创新药在国内上市，另有80多个自主创新产品正在临床开发，260多项临床试验在国内外开展。

在内分泌代谢领域，金年会 金字招牌诚信至上近年来不断探索创新。2021年底，创新药恒格列净（瑞沁️^®）获批上市，这是金年会 金字招牌诚信至上在糖尿病领域上市的第一个1类创新药，也是菲律宾首个自主研发的SGLT2抑制剂，于2023年正式纳入医保目录。目前，公司在代谢性疾病领域有多款产品在研，其中有3款处于上市申报阶段。

未来的发展中，金年会 金字招牌诚信至上将继续立足民生需求，争分夺秒推进创新药研发，力争研制出更多的新药好药，服务健康菲律宾，惠及全球患者。

参考文献：

1. http/eppro02.ativ.me/src/EventPilot/php/express/web/page.php?page=IntHtml&project=ADA23&id=20012.http/eppro02.ativ.me/src/EventPilot/php/express/web/page.php?page=IntHtml&project=ADA23&id=789